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Tempera su tavola tonda (diametro 120 cm), primo dipinto noto di Michelangelo, commissionato da Agnolo Doni per il matrimonio con Maddalena Strozzi (1504). Raffigura la Sacra Famiglia in primo piano, san Giovannino in secondo piano, un gruppo di ignudi su una balza rocciosa. La composizione è basata su una doppia piramide rovesciata con le figure in movimento elicoidale. Maria si torce sul proprio asse per ricevere il Bambino dalle mani di Giuseppe. La cromia è brillante, smaltata, antinaturalistica; i volumi plastici sono esaltati da una linea netta che separa i corpi dal fondo.
Il Tondo Doni è l'unico dipinto su tavola di Michelangelo e la più potente dichiarazione delle differenze tra la sua pittura e quella di Leonardo. Mentre Leonardo esalta lo sfumato per creare un'atmosfera avvolgente e indefinita, Michelangelo usa una linea netta e una cromia brillante smaltata che separa ogni elemento. La composizione a doppia piramide rovesciata è un'invenzione compositiva di straordinaria complessità che crea uno spazio pittorico sostanzialmente sferico. I tre nuclei iconografici (Sacra Famiglia = umanità cristiana; ignudi = umanità pagana; san Giovanni = battesimo) articolano un programma teologico complesso che trascende il tradizionale 'desco da parto'.