Figlio di Francesco Sforza, resse Milano come reggente dal 1480 e ne fu duca dal 1494 fino alla conquista francese del 1499, che lo condusse prigioniero in Francia dove morì. La sua corte fu uno dei laboratori artistici più avanzati d'Europa: vi lavorò Donato Bramante, autore della tribuna di Santa Maria delle Grazie, della finta abside di Santa Maria presso San Satiro e di interventi nella città ducale di Vigevano con la grande piazza porticata. Chiamò Leonardo da Vinci, che per lui progettò il monumento equestre a Francesco Sforza, decorò la Sala delle Asse nel Castello Sforzesco e dipinse tra il 1495 e il 1497 l'Ultima Cena nel refettorio delle Grazie, chiesa scelta come mausoleo di famiglia.