Guida Firenze dal 1537 e nel 1569 ottiene il titolo di granduca di Toscana. Fa dell'arte uno strumento di governo: chiama Vasari a ristrutturare Palazzo Vecchio e a costruire gli Uffizi come sede delle magistrature, promuove il Perseo di Cellini nella Loggia dei Lanzi e fonda l'Accademia del Disegno, prima istituzione europea per la formazione degli artisti.
Benvenuto Cellini(committenza) — Benvenuto Cellini, tornato a Firenze nel 1545, realizza per Cosimo I il Perseo destinato alla Loggia dei Lanzi.
Giorgio Vasari(committenza) — Cosimo I favorisce la carriera di Vasari a corte e gli affida il rinnovamento di Palazzo Vecchio.
Agnolo Bronzino(committenza) — Dal 1539 Bronzino è pittore di corte di Cosimo I: decora la cappella di Eleonora in Palazzo Vecchio e dipinge i ritratti ufficiali della famiglia ducale.