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Palazzo acquistato da Cosimo I nel 1549. Il progetto originario si attribuisce, secondo Vasari, a Brunelleschi (esecuzione affidata a Luca Fancelli). Attorno al 1558 Bartolomeo Ammannati aggiunge le ali sul retro, trasformando il pesante bugnato della facciata in un elegante ordine rustico variato. Parte del sistema urbanistico di Cosimo I lungo l'asse Palazzo Vecchio-Uffizi-Palazzo Pitti.