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Tra le prime opere realizzate dall'artista a Padova.
È un soggetto che consente a Mantegna di rappresentare ambientazioni e dettagli frutto dei suoi studi e della sua passione per l'arte classica.
San Sebastiano è dominato da un monumentale arco in rovina definito con precisione epigrafica contende al martire che vi è legato il ruolo di protagonista.
Alla classicità rimandano anche i frammenti di statue distribuiti sul pavimento in marmo bianco e nero.