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Opera della fase matura dell'artista, dove Antonello reinterpreta gli insegnamenti del maestro Colantonio sviluppando uno stile personale e indipendente in cui la regola fiamminga della rappresentazione oggettiva del dato naturale trova corrispondenza nella perfezione tecnica.
Opera firmata e datata 1475 che presenta una Crocifissione focalizzata sul Cristo isolato nella parte superiore, con Vergine e san Giovanni ai piedi della croce in secondo piano. L'iconografia richiama i modelli nordeuropei, con prospettiva aerea, sezione aurea, resa atmosferica a nebbia e tono meditativo tipici dell'approccio nordico ma con elementi decisamente italiani